三年前李毅的妻子被人杀害后他隐姓埋名追查凶手但可惜三年来始终毫无线索三年后李毅的好友周新终于帮他查到杀妻凶手的姓名但就在两人见面时周新却被神秘杀手暗杀临死前周新交给李毅一个盒子锦衣卫指挥使纪纲是这次暗杀的主谋在他得知李毅拿走了关键证据后转而追杀李毅另一方面锦衣卫同知（副指挥使）曹坚也在调查周新死因时将目标锁定在头号嫌疑人李毅身上站在风口浪尖上的李毅只得一边躲避着纪纲的追杀和曹坚的追捕一边费尽心血寻找杀妻凶手